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La levodopa y carbidopa La levodopa y carbidopa Descripción Carbidopa y levodopa de liberación prolongada son comprimidos para el tratamiento de la enfermedad y el síndrome de Parkinson. Carbidopa, un inhibidor de la descarboxilación de aminoácidos aromáticos, es un compuesto cristalino, blanco, ligeramente soluble en agua, con un peso molecular de 244,3. Se designa químicamente como (& mdash;) - L - y alfa; - hydrazino - y alfa; beta-metil y ;-( 3,4-dihidroxibenceno) propanoico monohidrato de ácido. Su fórmula empírica es C 10 H 14 N 2 O 4 & bull; H 2 O y su fórmula estructural es: contenido de la tableta se expresa en términos de carbidopa anhidro, que tiene un peso molecular de 226,3. Levodopa, un aminoácido aromático, es un compuesto cristalino, blanco, ligeramente soluble en agua, con un peso molecular de 197,2. Se designa químicamente como (& mdash;) - L - y alfa; amino - y beta ;-( 3,4-dihidroxibenceno) propanoico. Su fórmula empírica es C 9 H 11 NO 4 y su fórmula estructural es: Cada comprimido de liberación prolongada, para la administración oral, contiene 50 mg de carbidopa y 200 mg de levodopa, o 25 mg de carbidopa y 100 mg de levodopa. Los ingredientes inactivos: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, hidroxipropilmetilcelulosa, hipromelosa, sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio, óxido de hierro rojo y óxido férrico amarillo. El 50 mg / comprimido de 200 mg se suministra como un óvalo, anotó, biconvexos, comprimido que es el melocotón a melocotón de color claro. El / 100 mg comprimido de 25 mg se presenta en un óvalo, biconvexos, comprimido que es el melocotón a melocotón de color claro. Carbidopa y levodopa de liberación prolongada comprimidos están diseñados en un sistema de administración de fármacos que controla la liberación de carbidopa y levodopa, ya que erosiona lentamente. El 25 mg / 100 mg de carbidopa y levodopa tableta de liberación prolongada está disponible para facilitar la titulación y como alternativa a la mitad de la tableta de 50 mg / 200 mg de carbidopa y levodopa tableta de liberación prolongada. Mecanismo de acción la enfermedad de Parkinson es un trastorno progresivo, neurodegenerativa del sistema nervioso extrapiramidal que afecta a la movilidad y el control del sistema muscular esquelético. Sus rasgos característicos incluyen temblor en reposo, rigidez, bradicinesia y movimientos. Los tratamientos sintomáticos, como las terapias de levodopa, pueden permitir al paciente una mejor movilidad. La evidencia actual indica que los síntomas de la enfermedad de Parkinson están relacionados con el agotamiento de la dopamina en el cuerpo estriado. La administración de la dopamina es ineficaz en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, aparentemente debido a que no cruza la barrera sangre-cerebro. Sin embargo, levodopa, el precursor metabólico de la dopamina, hace atravesar la barrera hematoencefálica, y, presumiblemente, se convierte en dopamina en el cerebro. Esto se cree que es el mecanismo mediante el cual levodopa alivia los síntomas de la enfermedad de Parkinson. farmacodinámica Cuando levodopa se administra oralmente, se descarboxila rápidamente a dopamina en los tejidos extracerebrales de modo que sólo una pequeña porción de una dosis dada se transporta sin cambios en el sistema nervioso central. Por esta razón, se requieren grandes dosis de levodopa para el efecto terapéutico adecuado, y estos a menudo pueden ir acompañados de náuseas y otras reacciones adversas, algunas de las cuales son atribuibles a la dopamina formada en los tejidos extracerebrales. Dado que la levodopa compite con ciertos aminoácidos para el transporte a través de la pared intestinal, la absorción de la levodopa puede verse afectada en algunos pacientes con una dieta alta en proteínas. Carbidopa inhibe la descarboxilación de la levodopa periférica. Que no cruza la barrera hematoencefálica y no afecta el metabolismo de la levodopa en el sistema nervioso central. Desde su actividad inhibidora de descarboxilasa se limita a los tejidos extracerebrales, la administración de carbidopa con levodopa hace más levodopa disponible para el transporte al cerebro. Los pacientes tratados con la terapia de levodopa para la enfermedad de Parkinson pueden desarrollar fluctuaciones motoras que se caracterizan por la falta de final de dosis, la discinesia dosis máxima, y acinesia. La forma avanzada de fluctuaciones motoras (& lsquo; de encendido y apagado y rsquo; fenómeno) se caracteriza por cambios impredecibles de la movilidad a inmovilidad. Aunque las causas de las fluctuaciones motoras no se entienden completamente, en algunos pacientes pueden ser atenuadas por los regímenes de tratamiento que producen niveles plasmáticos estables de levodopa. Cada comprimido contiene 50 mg de carbidopa y 200 mg de levodopa, o 25 mg de carbidopa y 100 mg de levodopa en una forma de dosificación de liberación prolongada diseñada para liberar estos ingredientes durante un período de 4 a 6 horas. Con carbidopa y levodopa de liberación prolongada que hay menos variación en los niveles plasmáticos de levodopa que con Carbidopa y comprimidos de liberación inmediata de Levodopa, la formulación convencional. Sin embargo, carbidopa y levodopa de liberación prolongada es menos sistémicamente biodisponible que carbidopa y levodopa y puede requerir un aumento de dosis diarias para lograr el mismo nivel de alivio sintomático a lo dispuesto por carbidopa y levodopa. En los ensayos clínicos, los pacientes con moderada a fluctuaciones motoras severas que recibieron levodopa y carbidopa de liberación prolongada no experimentaron reducciones significativas en cuantitativamente y lsquo; fuera y rsquo; tiempo en comparación con carbidopa y levodopa. Sin embargo, las calificaciones globales de mejora según lo evaluado por el paciente y el médico fueron mejores durante la terapia con levodopa y carbidopa de liberación prolongada que con carbidopa y levodopa. En los pacientes sin fluctuaciones motoras, carbidopa y levodopa de liberación prolongada, bajo condiciones controladas, siempre que el mismo beneficio terapéutico con dosis menos frecuentes en comparación con carbidopa y levodopa. farmacocinética Carbidopa reduce la cantidad de levodopa requerida para producir una respuesta dada por aproximadamente el 75% y, cuando se administra con levodopa, aumenta tanto los niveles de plasma y la vida media en plasma de levodopa, y disminuye plasma y la dopamina urinaria y ácido homovanílico. La semivida de eliminación de la levodopa en la presencia de carbidopa es de aproximadamente 1,5 horas. Después de carbidopa y levodopa de liberación prolongada, la vida media aparente de la levodopa puede prolongarse debido a la absorción continua. En sujetos sanos de edad avanzada (56 a 67 años) la concentración media de tiempo hasta el pico de levodopa después de una sola dosis de 50 mg / 200 mg de carbidopa y levodopa de liberación prolongada era de 2 horas en comparación con 0,5 horas después de que Standard carbidopa y la La levodopa. La concentración máxima de levodopa después de una sola dosis de carbidopa y levodopa de liberación prolongada fue de 35% del estándar carbidopa y levodopa (1151 vs. 3.256 ng / ml). El grado de disponibilidad de levodopa de carbidopa y levodopa de liberación prolongada fue de aproximadamente 70 a 75% en relación con levodopa intravenosa o estándar carbidopa y levodopa en los ancianos. La biodisponibilidad absoluta de levodopa de carbidopa y levodopa de liberación prolongada (en relación con I. V.) en sujetos jóvenes ha demostrado ser sólo alrededor del 44%. El grado de disponibilidad y las concentraciones máximas de levodopa fueron comparables en los ancianos después de una sola dosis y en estado estacionario después de t. i.d. la administración de 50 mg / 200 mg de carbidopa y levodopa de liberación prolongada. En sujetos de edad avanzada, los niveles valle medios de levodopa en el estado estacionario después de la tableta de liberación prolongada fueron aproximadamente 2 veces mayor que después de la norma carbidopa y levodopa (163 frente a 74 ng / ml). En estos estudios, el uso de dosis diarias totales similares de levodopa, las concentraciones de levodopa en plasma con carbidopa y levodopa de liberación prolongada fluctuaron en un rango más estrecho que con carbidopa y levodopa. Debido a que la biodisponibilidad de levodopa de carbidopa y levodopa de liberación prolongada en relación con carbidopa y levodopa es de aproximadamente 70 a 75%, la dosis diaria de levodopa necesaria para producir una respuesta clínica dada con la formulación de liberación prolongada por lo general será más alto. La medida de las concentraciones de la disponibilidad y de pico de levodopa después de una dosis única de 50 mg / 200 mg carbidopa y levodopa de liberación prolongada aumentó alrededor de un 50% y 25%, respectivamente, cuando se administra con alimentos. En estado estacionario, la biodisponibilidad de carbidopa a partir de Carbidopa y la tableta Levodopa es de aproximadamente 99% en relación con la administración concomitante de carbidopa y levodopa. En el estado estacionario, la carbidopa biodisponibilidad de 50 mg / 200 mg de carbidopa y levodopa de liberación prolongada es de aproximadamente 58% con respecto a la de carbidopa y levodopa. clorhidrato de piridoxina (vitamina B 6), en dosis orales de 10 mg a 25 mg, puede revertir los efectos de levodopa mediante el aumento de la tasa de descarboxilación de aminoácidos aromáticos. Carbidopa inhibe esta acción de piridoxina. Poblaciones especiales Geriátrica: Un estudio realizado en ocho sujetos jóvenes sanos (21 a 22 años) y ocho sujetos sanos de edad avanzada (69 a 76 años) mostró que la biodisponibilidad absoluta de levodopa fue similar entre sujetos jóvenes y ancianos después de la administración oral de levodopa y carbidopa. Sin embargo, la exposición sistémica (AUC) de la levodopa se incrementó en un 55% en sujetos de edad avanzada en comparación con sujetos jóvenes. Sobre la base de otro estudio en cuarenta pacientes con Parkinson & rsquo; s la enfermedad, hubo una correlación entre la edad de los pacientes y el aumento del AUC de levodopa después de la administración de levodopa y un inhibidor de la dopa descarboxilasa periférica. AUC de levodopa se incrementó en un 28% en los pacientes de edad avanzada (& ge; 65 años) en comparación con los pacientes jóvenes (& lt; 65 años). Adicionalmente, el valor medio de Cmax de levodopa se incrementó en un 24% en los pacientes de edad avanzada (& ge; 65 años) en comparación con los pacientes jóvenes (& lt; 65 años) (ver Precauciones Uso geriátrico.). El ABC de la carbidopa se incrementó en sujetos de edad avanzada (n = 10, 65 a 76 años) en un 29% en comparación con sujetos jóvenes (n = 24, de 23 a 64 años) después de la administración IV de 50 mg de levodopa con carbidopa (50 mg). Este aumento no se considera un efecto clínicamente significativo. Indicaciones y uso de carbidopa y levodopa Carbidopa y levodopa de liberación prolongada comprimidos está indicado en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, parkinsonismo postencefalítico, y parkinsonismo sintomático que puede seguir a la intoxicación por monóxido de carbono o intoxicación manganeso. Contraindicaciones inhibidores no selectivos de la monoamino oxidasa (MAO) están contraindicados para su uso con carbidopa y levodopa de liberación prolongada. Estos inhibidores se deben suspender por lo menos dos semanas antes de iniciar el tratamiento con levodopa y carbidopa de liberación prolongada. La levodopa y la carbidopa de liberación prolongada pueden administrarse de forma concomitante con la dosis recomendada por el fabricante de un inhibidor de la MAO con selectividad por la MAO tipo B (por ejemplo selegilina HCl) (ver Precauciones: Interacciones medicamentosas). La levodopa y la carbidopa de liberación prolongada está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de este medicamento, y en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho. advertencias Cuando los pacientes están recibiendo levodopa sin un inhibidor de la descarboxilasa, la levodopa se debe suspender al menos doce horas antes de carbidopa y levodopa de liberación prolongada se inicia. Con el fin de reducir las reacciones adversas, es necesario individualizar la terapia. véase la sección ADMINISTRACIÓN DOSIS Y antes de iniciar el tratamiento. La levodopa y la carbidopa de liberación prolongada deben ser sustituidos en una dosificación que proporcionará aproximadamente el 25% de la dosificación anterior de levodopa (ver Dosis y administración). Carbidopa no disminuye las reacciones adversas debido a los efectos centrales de la levodopa. Al permitir más levodopa para alcanzar el cerebro, en particular cuando las náuseas y los vómitos no es un factor limitante de la dosis, determinadas del sistema nervioso central (SNC) adverso efectos, por ejemplo, discinesias, se producirá a dosis más bajas y tarde durante la terapia con levodopa y carbidopa de liberación prolongada que con levodopa sola. Los pacientes que reciben levodopa y carbidopa de liberación prolongada pueden desarrollar una mayor discinesias en comparación con carbidopa y levodopa. Discinesias son un efecto secundario común del tratamiento carbidopa levodopa. La aparición de discinesias puede requerir reducción de la dosis. Todos los pacientes deben ser observados cuidadosamente para el desarrollo de la depresión con tendencias suicidas concomitantes. La levodopa y la carbidopa de liberación prolongada deben administrarse con precaución a pacientes con enfermedad cardiovascular o pulmonar severa, asma bronquial, insuficiencia renal, hepática o enfermedad endocrina. Al igual que con levodopa, se debe tener cuidado en la administración de levodopa y carbidopa de liberación prolongada para los pacientes con antecedentes de infarto de miocardio que tienen fibrilación residual, ganglionar, o arritmias ventriculares. En estos pacientes, la función cardíaca debe ser monitoreada con especial atención durante el período de ajuste de la dosis inicial, en una instalación con provisiones para el cuidado cardiaco intensivo. Al igual que con levodopa, el tratamiento con levodopa y carbidopa de liberación prolongada puede aumentar la posibilidad de hemorragia gastrointestinal alta en pacientes con antecedentes de úlcera péptica. Quedándose dormido durante actividades de la vida diaria y somnolencia Los pacientes que toman levodopa y carbidopa de liberación prolongada solo o con otros fármacos dopaminérgicos han reportado episodios de sueño repentino y sin previo aviso de la somnolencia en el ejercicio de las actividades de la vida diaria (incluye la operación de vehículos de motor). Se han reportado accidentes de tráfico atribuidas al sueño repentino. Aunque muchos pacientes reportaron somnolencia, mientras que en los medicamentos dopaminérgicos, ha habido informes de accidentes de tráfico atribuidas a episodios de sueño repentino en la que el paciente no percibe ninguna señal de advertencia, tales como somnolencia excesiva, y se cree que estaban alerta inmediatamente antes de la evento. La aparición súbita de sueño se ha reportado que ocurre siempre que un año después del inicio del tratamiento. Para conciliar el sueño en el ejercicio de las actividades de la vida diaria por lo general se produce en los pacientes que presentaron somnolencia preexistente, aunque algunos pacientes pueden no dar una historia tal. Por esta razón, los médicos deben reevaluar los pacientes de obnubilación o somnolencia sobre todo porque algunos de los eventos ocurren mucho después del inicio del tratamiento. Los médicos deben ser conscientes de que los pacientes pueden no reconocer obnubilación o somnolencia hasta interrogado directamente sobre obnubilación o somnolencia durante las actividades específicas. Los pacientes deben ser advertidos de las precauciones al conducir o utilizar maquinaria durante el tratamiento con levodopa y carbidopa de liberación prolongada. Los pacientes que ya han experimentado somnolencia o un episodio de sueño repentino no deben participar en estas actividades durante el tratamiento con levodopa y carbidopa de liberación prolongada. Antes de iniciar el tratamiento con carbidopa y levodopa de liberación prolongada, aconsejar a los pacientes sobre el potencial para desarrollar somnolencia y preguntar específicamente sobre los factores que pueden aumentar el riesgo de somnolencia con carbidopa y levodopa de liberación prolongada, tales como el uso de medicamentos sedantes concomitantes y la presencia de trastornos del sueño. Considerar el suspender carbidopa y levodopa de liberación prolongada en pacientes que informan somnolencia o episodios de caída significativa durante el día dormido durante actividades que requieren la participación activa (por ejemplo, conversaciones, comer, etc.). Si el tratamiento con levodopa y carbidopa de liberación prolongada continúa, los pacientes deben ser advertidos de no conducir y evitar otras actividades potencialmente peligrosas que podrían resultar en daño si los pacientes sufren somnolencia. No hay información suficiente para establecer que la reducción de la dosis será eliminar episodios de quedarse dormido en el ejercicio de las actividades de la vida diaria. Hiperpirexia y confusión Los casos esporádicos de un complejo de síntomas semejantes al síndrome neuroléptico maligno (SNM) se han reportado en asociación con reducciones de la dosis o la retirada de determinados agentes antiparkinsonianos tales como levodopa, carbidopa y levodopa carbidopa levodopa de liberación prolongada. Por lo tanto, los pacientes deben ser observados cuidadosamente cuando la dosis de levodopa se reduce bruscamente o se interrumpa, especialmente si el paciente está recibiendo neurolépticos. El SNM es un síndrome poco común pero potencialmente mortal caracterizada por fiebre o hipertermia. alteraciones neurológicas, incluyendo rigidez muscular, movimientos involuntarios, alteración de la conciencia, alteraciones del estado mental; otros trastornos, como la disfunción autonómica, taquicardia, taquipnea, sudoración, hipertensión o hipotensión; se ha informado de hallazgos de laboratorio, tales como elevación de creatina fosfoquinasa, leucocitosis, mioglobinuria, y el aumento de la mioglobina en suero. El diagnóstico precoz de esta enfermedad es importante para el manejo adecuado de estos pacientes. Teniendo en cuenta NMS como un posible diagnóstico y descartar otras enfermedades agudas (por ejemplo, neumonía, infección sistémica, etc.) es esencial. Esto puede ser especialmente compleja si la presentación clínica incluye tanto una enfermedad médica seria y no tratada o signos y síntomas extrapiramidales (EPS) reciben un tratamiento adecuado. Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen toxicidad anticolinérgica central, golpe de calor, fiebre medicamentosa y patología primaria del sistema nervioso central (SNC). El tratamiento del SNM debe incluir: 1) tratamiento sintomático intensivo y control médico y 2) el tratamiento de cualquier problema médico serio concomitante para el cual los tratamientos específicos disponibles. agonistas de la dopamina, tales como bromocriptina, y relajantes musculares, tales como dantroleno, se utilizan a menudo en el tratamiento de NMS; sin embargo, su eficacia no se ha demostrado en estudios controlados. precauciones General Al igual que con levodopa, se recomiendan las revisiones periódicas de las funciones hepática, hematopoyética, cardiovascular y la función renal durante la terapia prolongada. Levodopa sola, así como carbidopa y levodopa de liberación prolongada, se asocia con discinesias. La aparición de discinesias puede requerir reducción de la dosis. Alucinaciones / comportamiento de tipo psicótico Las alucinaciones y comportamiento psicótico-como se han reportado con medicamentos dopaminérgicos. En general, alucinaciones presentes poco después del inicio de la terapia y pueden ser sensibles a la dosis reducción de la levodopa. Las alucinaciones pueden ser acompañados por la confusión y el desorden a un menor grado de sueño (insomnio) y sueños excesivos. La levodopa y la carbidopa de liberación prolongada pueden tener efectos similares sobre el pensamiento y el comportamiento. Esta forma de pensar y el comportamiento anormal pueden presentar uno o más síntomas, incluyendo ideación paranoide, ideas delirantes, alucinaciones, confusión, comportamiento psicótico similar, desorientación, comportamiento agresivo, agitación y delirio. Por lo general, los pacientes con un trastorno psicótico importante no deben ser tratados con levodopa y carbidopa de liberación prolongada, debido al riesgo de exacerbar la psicosis. Además, ciertos medicamentos utilizados para tratar la psicosis puede exacerbar los síntomas de Parkinson & rsquo; s la enfermedad y pueden disminuir la eficacia de la levodopa y la carbidopa de liberación prolongada. Control de los impulsos / conductas compulsivas Los informes de los pacientes que toman medicamentos dopaminérgicos (medicamentos que aumentan el tono dopaminérgico central), sugieren que los pacientes pueden experimentar una urgencia de apostar, aumento de impulsos sexuales, impulsos intensos para gastar dinero, los atracones, y / u otros impulsos, y la incapacidad de controlar estos impulsos. En algunos casos, aunque no todos, se informó de estos impulsos haberse detenido cuando se reduce la dosis o se interrumpió la medicación. Dado que los pacientes pueden no reconocer estos comportamientos como anormal, es importante que los prescriptores soliciten expresamente los pacientes o los cuidadores sobre el desarrollo de nuevos o mayores deseos de jugar, los impulsos sexuales, gasto incontrolado u otros impulsos mientras recibe tratamiento con carbidopa y levodopa de liberación prolongada . Los médicos deben considerar reducir la dosis o suspender el medicamento si un paciente desarrolla este tipo de impulsos mientras toma levodopa y carbidopa de liberación prolongada [ver Información para los pacientes]. Los estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes con enfermedad de Parkinson tienen un riesgo mayor (de 2 a aproximadamente 6 veces mayor) de desarrollar melanoma que la población general. Si el mayor riesgo observado fue debido a la enfermedad de Parkinson u otros factores, como los medicamentos utilizados para tratar la enfermedad de Parkinson, no está claro. Por las razones expuestas anteriormente, los pacientes y los proveedores se les recomienda para monitorizar los melanomas con frecuencia y de forma regular al usar carbidopa y levodopa de liberación prolongada para cualquier indicación. Idealmente, los exámenes periódicos de la piel deben ser realizados por personas debidamente cualificadas (por ejemplo, los dermatólogos). Información para los pacientes El paciente debe ser informado de que carbidopa y levodopa tabletas de liberación prolongada son una formulación de liberación prolongada de levodopa carbidopa que libera estos ingredientes en un período de 4 a 6 horas. Es importante que carbidopa y levodopa de liberación prolongada pueden tomar a intervalos regulares de acuerdo al programa descrito por el médico. El paciente debe ser advertido de no cambiar el régimen de dosificación prescrito y no añadir ningún medicamentos antiparkinsonianos adicionales, incluyendo otras preparaciones carbidopa levodopa, sin consultar primero con el médico. Si los movimientos involuntarios anormales aparecen o empeoran durante el tratamiento con levodopa y carbidopa de liberación prolongada, el médico debe ser notificado, como ajuste de la dosis puede ser necesaria. Los pacientes deben ser advertidos de que a veces el comienzo del efecto de la primera dosis de la mañana de carbidopa y levodopa de liberación prolongada se puede retrasar por hasta 1 hora en comparación con la respuesta que se obtiene generalmente a partir de la primera dosis de la mañana de carbidopa y levodopa. El médico debe ser notificado si tales respuestas retardadas plantean un problema en el tratamiento. Los pacientes deben ser advertidos de que, en ocasiones, de color oscuro (rojo, marrón o negro) puede aparecer en la saliva, la orina o el sudor después de la ingestión de carbidopa y tabletas de liberación prolongada de levodopa. Aunque el color parece ser clínicamente insignificantes, las prendas pueden perder color. El paciente debe ser informado de que un cambio en la dieta de alimentos que sean ricos en proteínas pueden retrasar la absorción de levodopa y pueden reducir la cantidad absorbida en la circulación. El exceso de acidez también retrasa el vaciamiento del estómago, retrasando así la absorción de la levodopa. Las sales de hierro (como en tabletas de multivitaminas) también pueden reducir la cantidad de levodopa disponible para el cuerpo. Los factores anteriores pueden reducir la eficacia clínica de la terapia con levodopa o carbidopa con levodopa. Los pacientes deben ser advertidos de que la totalidad o la mitad de la tableta deben tragarse sin masticar o triturar. Los pacientes deben ser advertidos de la posibilidad de episodios de sueño repentino durante las actividades diarias, en algunos casos, sin señales de aviso, cuando están tomando agentes dopaminérgicos, incluyendo levodopa. Los pacientes deben ser advertidos de las precauciones al conducir o manejar maquinaria y que si han experimentado somnolencia y / o sueño repentino, deben abstenerse de estas actividades. (Ver ADVERTENCIAS, quedándose dormido durante actividades de la vida diaria y somnolencia.) Se han notificado casos de pacientes que experimentan impulsos intensos por apostar, aumento de impulsos sexuales, y otros impulsos, y la incapacidad de controlar estos impulsos mientras toma uno o más de los medicamentos que aumentan el tono dopaminérgico central y que se utilizan generalmente para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, incluyendo carbidopa y levodopa de liberación prolongada. Aunque no se ha demostrado que los medicamentos causaron estos acontecimientos, se informó de estos impulsos haberse detenido en algunos casos, cuando se reduce la dosis o se suspende el medicamento. Los médicos deben preguntar a los pacientes sobre el desarrollo de los juegos de azar insta a nuevos o mayores, los impulsos sexuales u otros impulsos mientras esté en tratamiento con levodopa y carbidopa de liberación prolongada. Los pacientes deben informar a su médico si experimentan el juego nuevo o incremento en el impulso, el aumento de los impulsos sexuales, u otros impulsos mientras toma levodopa y carbidopa de liberación prolongada. Los médicos deben considerar reducir la dosis o suspender el medicamento si un paciente desarrolla este tipo de impulsos mientras toma levodopa y carbidopa de liberación prolongada. (Ver Precauciones, control de los impulsos / conductas compulsivas.) Pruebas de laboratorio Las anomalías en las pruebas de laboratorio pueden incluir elevaciones de las pruebas de función hepática, tales como fosfatasa alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT), lactato deshidrogenasa (LDH), y bilirrubina. También se han notificado anomalías en nitrógeno ureico en sangre (BUN) y la prueba de Coombs positiva. Comúnmente, los niveles de nitrógeno ureico en sangre, creatinina y ácido úrico son más bajos durante la administración de las preparaciones de carbidopa levodopa que con levodopa. preparados de levodopa carbidopa, tales como carbidopa y la levodopa y la carbidopa y levodopa de liberación prolongada pueden causar una reacción falsa positiva para los cuerpos cetónicos en orina cuando se utiliza una cinta de ensayo para la determinación de la cetonuria. Esta reacción no se verá alterada por ebullición la muestra de orina. pruebas de falsos negativos pueden resultar con el uso de métodos de glucosa oxidasa de las pruebas de glucosuria. Los casos de feocromocitoma falsamente diagnosticados en pacientes en tratamiento con levodopa carbidopa se han notificado muy raramente. Se debe tener precaución en la interpretación de los niveles plasmáticos y urinarios de catecolaminas y sus metabolitos en pacientes en tratamiento con levodopa o carbidopa con levodopa. Interacciones con la drogas Se debe tener precaución cuando los siguientes fármacos se administran de forma concomitante con levodopa y carbidopa de liberación prolongada hipotensión postural sintomática se ha producido cuando se añadieron carbidopa preparados de levodopa para el tratamiento de los pacientes que reciben algunos fármacos antihipertensivos. Por lo tanto, cuando se inicia la terapia con levodopa y carbidopa de liberación prolongada, puede ser necesario ajustar la dosis del fármaco antihipertensivo. Para los pacientes que reciben inhibidores de la MAO (tipo A o B), véase Contraindicaciones. El tratamiento concomitante con selegilina y levodopa carbidopa puede estar asociada con hipotensión ortostática grave no atribuible a la levodopa carbidopa sola (véase Contraindicaciones). Se han notificado casos raros de reacciones adversas, incluyendo la hipertensión y discinesia, como resultado del uso concomitante de antidepresivos tricíclicos y preparados carbidopa levodopa. antagonistas de los receptores de dopamina D 2 (por ejemplo, fenotiazinas, butirofenonas, risperidona) y la isoniazida pueden reducir los efectos terapéuticos de la levodopa. Además, se ha informado de los efectos beneficiosos de la levodopa en la enfermedad de Parkinson a ser revertido por la fenitoína y la papaverina. Los pacientes que toman estos fármacos con carbidopa y levodopa de liberación prolongada deben ser observados cuidadosamente por la pérdida de respuesta terapéutica. No se recomienda el uso de levodopa y carbidopa de liberación prolongada con agentes dopaminérgicos el ozono (por ejemplo, reserpina y tetrabenazina) u otros fármacos conocidos por agotar las reservas de monoaminas. sales o multivitaminas que contienen sales de hierro carbidopa y levodopa de liberación prolongada y hierro deben co-administrarse con precaución. Las sales de hierro pueden formar quelatos con levodopa y carbidopa y en consecuencia reducir la biodisponibilidad de carbidopa y levodopa. Aunque la metoclopramida puede aumentar la biodisponibilidad de levodopa al aumentar el vaciado gástrico, metoclopramida también puede afectar negativamente el control de enfermedades por sus propiedades antagonistas de receptores de dopamina. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad En un bioensayo de dos años de carbidopa y levodopa, no se encontró evidencia de carcinogenicidad en ratas que recibieron dosis de aproximadamente dos veces la dosis humana máxima diaria de carbidopa y cuatro veces la dosis humana máxima diaria de levodopa (equivalente a 8 carbidopa y la levodopa se extendía - RELEASE tabletas). En los estudios de reproducción con carbidopa y levodopa, no se encontraron efectos sobre la fertilidad en ratas que recibieron dosis de aproximadamente dos veces la dosis humana máxima diaria de carbidopa y cuatro veces la dosis humana máxima diaria de levodopa (equivalente a 8 carbidopa y levodopa tabletas de liberación prolongada ). El embarazo No se observaron efectos Embarazo Categoría C. No se teratogénicos en un estudio en ratones que recibieron hasta 20 veces la dosis máxima recomendada en humanos de carbidopa y levodopa. Hubo una disminución en el número de crías vivas entregados por las ratas que recibieron aproximadamente dos veces la dosis máxima recomendada en humanos de carbidopa y aproximadamente cinco veces la dosis máxima recomendada en humanos de la levodopa durante la organogénesis. Carbidopa y levodopa causada tanto malformaciones viscerales y esqueléticas en conejos a todas las dosis y proporciones de carbidopa / levodopa probados, que iban desde 10 veces / 5 veces la dosis máxima recomendada en humanos de carbidopa / levodopa a 20 veces / 10 veces la dosis máxima recomendada en humanos de carbidopa / levodopa. No existen estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas. Se ha informado de casos individuales que la levodopa atraviesa la barrera placentaria humana, entra en el feto, y se metaboliza. las concentraciones de carbidopa en tejido fetal parecían ser mínima. El uso de levodopa y carbidopa de liberación prolongada en las mujeres en edad fértil que requiere que los beneficios anticipados de la droga ser sopesados frente a los posibles riesgos para la madre y el niño. Las madres lactantes Levodopa se ha detectado en la leche humana. Se debe tener precaución cuando se carbidopa y levodopa de liberación prolongada se administra a una mujer lactante. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. No se recomienda el uso del medicamento en pacientes menores de 18 años. uso geriátrico En los ensayos clínicos de eficacia de carbidopa y levodopa, casi la mitad de los pacientes eran mayores de 65 años, pero pocos eran mayores de 75. Sin diferencias significativas en general en la seguridad o eficacia fueron observadas entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, pero una mayor sensibilidad de algunos mayores las personas a las reacciones adversas a los medicamentos, tales como alucinaciones no pueden descartarse. No hay ninguna recomendación de dosis específico basado en los datos de farmacología clínica como carbidopa y la levodopa y la carbidopa y levodopa de liberación prolongada se valoran según la tolerancia para el efecto clínico. Reacciones adversas En ensayos clínicos controlados, los pacientes predominantemente con moderada a fluctuaciones motoras severas, mientras que en carbidopa y levodopa fueron asignados al azar a la terapia, ya sea con carbidopa y levodopa o carbidopa y levodopa de liberación prolongada. El perfil de experiencias adversas frecuencia de carbidopa y levodopa de liberación prolongada no difirió sustancialmente de la de carbidopa y levodopa, como se muestra en la Tabla 1. Tabla 1: Los acontecimientos adversos clínicos ocurre en 1% o más de los pacientes hallazgos de laboratorio anormales que ocurren con una frecuencia de 1% o más en aproximadamente 443 pacientes que recibieron levodopa y carbidopa de liberación prolongada y 475 que recibieron carbidopa y levodopa durante los ensayos clínicos controlados presentados incluyen: disminución de la hemoglobina y el hematocrito; glucosa sérica elevada; las células blancas de la sangre, bacterias y sangre en la orina. Las experiencias adversas observadas en pacientes en estudios no controlados fueron similares a los observados en estudios clínicos controlados. Otras experiencias adversas reportadas en general en los ensayos clínicos en 748 pacientes tratados con levodopa y carbidopa de liberación prolongada, que se enumeran por sistema corporal en orden decreciente de frecuencia, incluyen: Cuerpo en general: astenia, fatiga, dolor abdominal, efectos ortostáticos. Cardiovascular: Palpitaciones, hipertensión, hipotensión, infarto de miocardio. Gastrointestinales: dolor gastrointestinal, disfagia, pirosis. Metabólica: La pérdida de peso. Trastornos musculoesqueléticos: Dolor en las piernas. Sistema nervioso / psiquiátrico: La corea, somnolencia, cayendo, ansiedad, desorientación, disminución de la agudeza mental, alteraciones de la marcha, trastornos extrapiramidales, agitación, nerviosismo, trastornos del sueño, trastornos de la memoria. Respiratorio: tos, dolor faríngeo, resfriado común. Órganos de los sentidos: visión borrosa. Urogenital: La incontinencia urinaria. Pruebas de laboratorio: Disminución del recuento de glóbulos blancos y el potasio sérico; aumento de BUN, creatinina sérica y la LDH sérica; proteínas y glucosa en la orina. Las siguientes reacciones adversas se han reportado en la experiencia post-comercialización con carbidopa y levodopa de liberación prolongada: Cardiovascular: Irregularidades cardiacas, síncope. Gastrointestinales: alteraciones del gusto, saliva oscura. Hipersensibilidad: Angioedema, urticaria, prurito, lesiones ampollosas (incluyendo reacciones pénfigo similar). Sistema nervioso / psiquiátrico: El aumento de temblores, neuropatía periférica, episodios psicóticos que incluyen delirios y la ideación paranoide, ludopatía, aumento de la libido incluyendo hipersexualidad, los síntomas del control de impulsos. Piel: Alopecia, enrojecimiento, sudor oscuro. Urogenital: Orina de color oscuro. Otras reacciones adversas que se han comunicado con levodopa sola y con diversas formulaciones carbidopa levodopa y pueden ocurrir con carbidopa y levodopa de liberación prolongada son: Gastrointestinales: hemorragia gastrointestinal, el desarrollo de la úlcera duodenal, sialorrea, bruxismo, hipo, flatulencia, sensación de ardor en la lengua. Hematológicas: anemia hemolítica y no hemolítica, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis. Hipersensibilidad: La púrpura de Henoch-Schönlein. Metabólico: aumento de peso, edema. Sistema nervioso / psiquiátrico: ataxia, depresión con tendencias suicidas, demencia, euforia, convulsiones (sin embargo, una relación causal no se ha establecido); episodios de bradicinesia, entumecimiento, espasmos musculares, blefaroespasmo (que puede ser tomado como una señal temprana de la dosis en exceso; consideración de reducción de la dosis se puede presentar en este momento), trismo, activación del síndrome de Horner latente, pesadillas. Piel: El melanoma maligno (véase también Contraindicaciones), aumento de la sudoración. Órganos de los sentidos: crisis oculógiras, midriasis, diplopía. Urogenital: retención urinaria, priapismo. Varios: debilidad, ronquera, malestar, sofocos, sensación de estimulación, patrones de respiración extraños. Pruebas de laboratorio: Las anomalías en la fosfatasa alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT), bilirrubina, prueba de Coombs, el ácido úrico. La sobredosis Gestión de una sobredosis aguda con carbidopa y levodopa de liberación prolongada es la misma que con levodopa. La piridoxina no es eficaz en la reversión de las acciones de carbidopa y levodopa de liberación prolongada. Las medidas de soporte deben ser empleados, así como lavado gástrico inmediato. Los líquidos intravenosos deben ser administrados con criterio y una vía aérea adecuada mantenidos. monitorización electrocardiográfica se debe instituir y el paciente observa cuidadosamente la aparición de arritmias; si es necesario, el tratamiento antiarrítmico apropiado debe ser administrada. La posibilidad de que el paciente puede haber tomado otras drogas, así como carbidopa y levodopa de liberación prolongada debe ser tomado en consideración. Hasta la fecha, ninguna experiencia se ha informado con la diálisis; por lo tanto, su valor en la sobredosificación no se conoce. Con base en estudios en los que se administraron altas dosis de levodopa y / o carbidopa, una proporción significativa de las ratas y ratones que recibieron dosis orales únicas de levodopa de aproximadamente 1500 a 2000 mg / kg se espera a morir. Se espera que una proporción significativa de las ratas infantes de ambos sexos a morir a una dosis de 800 mg / kg. Se espera que un porcentaje significativo de las ratas a morir después de tratamiento con dosis similares de carbidopa. La adición de carbidopa en una proporción 1:10 con levodopa aumenta la dosis a la que se espera que una proporción significativa de los ratones de morir a 3360 mg / kg. La levodopa y carbidopa Dosis y Administración Carbidopa y tabletas de liberación prolongada de levodopa contienen carbidopa y levodopa en una proporción de 1: 4, ya sea como el / comprimido mg 200 mg 50 o la 25 mg / 100 mg de la tableta. La dosis diaria de carbidopa y levodopa de liberación prolongada debe ser determinada por ajuste cuidadoso. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados durante el período de ajuste de dosis, en particular con respecto a la apariencia o el empeoramiento de los movimientos involuntarios, discinesias o náuseas. Carbidopa y levodopa tabletas de liberación prolongada no se deben masticar ni triturar. los medicamentos estándar para la enfermedad de Parkinson, distintos de levodopa sin un inhibidor de descarboxilasa, se puede utilizar de forma concomitante, mientras carbidopa y levodopa de liberación prolongada se está administrando, aunque su dosis puede tener que ser ajustada. Desde carbidopa evita que la inversión de los efectos causados por la levodopa piridoxina, carbidopa y levodopa de liberación prolongada se puede dar a los pacientes que recibieron piridoxina suplementario (vitamina B 6). Dosis inicial Los pacientes tratados actualmente con preparaciones de carbidopa levodopa convencionales: Los estudios demuestran que la dopa-descarboxilasa periférica es saturada por la carbidopa biodisponible en dosis de 70 mg al día y mayores. Debido a que los biodisponibilidad de levodopa y carbidopa en carbidopa y la levodopa y la carbidopa y levodopa de liberación prolongada son diferentes, los ajustes apropiados se deben hacer, como se muestra en la Tabla 2. Tabla 2: biodisponibilidad aproximados en estado estacionario * Un total de 1000 mg en 3 o más dosis divididas (por ejemplo 400 mg a. m. 400 mg p. m. temprano y 200 mg más tarde p. m.) Los pacientes tratados actualmente con levodopa sin un inhibidor de la descarboxilasa: La levodopa se debe suspender al menos doce horas antes de la terapia con levodopa y carbidopa de liberación prolongada se inicia. La levodopa y la carbidopa de liberación prolongada deben ser sustituidos en una dosificación que proporcionará aproximadamente el 25% de la dosis de levodopa anterior. En los pacientes con enfermedad leve a moderada, la dosis inicial suele ser de 1 comprimido de 50 mg / 200 mg de carbidopa y tabletas de liberación prolongada de levodopa b. i.d. Pacientes que no reciben levodopa: En los pacientes con enfermedad leve a moderada, la dosis inicial recomendada es de 1 comprimido de 50 mg / 200 mg carbidopa y levodopa tabletas de liberación prolongada b. i.d. La dosis inicial no debe administrarse a intervalos de menos de 6 horas. La valoración con carbidopa y levodopa de liberación prolongada Tras iniciar el tratamiento, las dosis y los intervalos de dosificación se puede aumentar o disminuir dependiendo de la respuesta terapéutica. La mayoría de los pacientes han sido tratados adecuadamente con dosis de levodopa y carbidopa de liberación prolongada que proporcionar de 400 a 1.600 mg de levodopa por día, administrada en dosis divididas en intervalos de entre 4 a 8 horas durante el día de vigilia. Las dosis más altas de levodopa y carbidopa de liberación prolongada (2400 mg o más de levodopa por día) y intervalos más cortos (menos de 4 horas) se han utilizado, pero generalmente no se recomienda. Mantenimiento La interrupción de la terapia (Ver ADVERTENCIAS.) Se suministran como sigue: Se suministran como sigue: Almacenamiento Almacenar a 25 y el grado; C (77 y grado; F); PANTALLA PRINCIPAL
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