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250-500 mg cada 24 h En pacientes con insuficiencia hepática no es necesario ajustar la dosis. La dosificación en niños con insuficiencia renal y / o hepática no ha sido estudiada. Forma de administración Los comprimidos deben tragarse sin masticar con el líquido. Pueden tomarse independientemente de las comidas. Si se toma con el estómago vacío, el principio activo se absorbe más rápidamente. Los comprimidos de ciprofloxacino no debe tomarse con productos lácteos (por ejemplo, leche, yogur) o zumos de frutas enriquecidos en minerales (por ejemplo, fortificado con calcio jugo de naranja) (ver sección 4.5). En casos graves o si el paciente es incapaz de tomar los comprimidos (por ejemplo pacientes con nutrición enteral), se recomienda comenzar el tratamiento con ciprofloxacino por vía intravenosa hasta que el cambio de la administración oral es posible. • Hipersensibilidad al principio activo, a otras quinolonas oa cualquiera de los excipientes incluidos en la sección 6.1. • La administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina (ver sección 4.5). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso Las infecciones graves e infecciones mixtas con patógenos Gram-positivos y anaerobios La monoterapia con ciprofloxacino no es adecuado para el tratamiento de infecciones graves o infecciones que podrían ser debido a patógenos Gram-positivos o anaeróbicas. En estas infecciones, ciprofloxacino debe administrarse conjuntamente con otros agentes antibacterianos adecuados. Las infecciones estreptocócicas (incluyendo Streptococcus pneumoniae) La ciprofloxacina no se recomienda para el tratamiento de infecciones estreptocócicas debido a su eficacia inadecuada. infecciones del tracto genital Uretritis gonocócica, cervicitis, epididimoorquitis y enfermedades inflamatorias pélvicas pueden ser causadas por resistentes a las fluoroquinolonas Neisseria gonorrhoeae aislados. Por lo tanto, ciprofloxacino debe administrarse para el tratamiento de la uretritis gonocócica o cervicitis sólo si la ciprofloxacina Neisseria gonorrhoeae resistente puede ser excluido. Para epididimoorquitis y enfermedades inflamatorias pélvicas, ciprofloxacina empírica sólo debe considerarse en combinación con otro agente antibacteriano adecuado (por ejemplo, una cefalosporina) a menos resistente a ciprofloxacina Neisseria gonorrhoeae se puede excluir. Si la mejoría clínica no se alcanza después de 3 días de tratamiento, la terapia debe ser examinada de nuevo. Infecciones del tracto urinario La resistencia a las fluoroquinolonas de Escherichia coli - el patógeno más se asocian con infecciones del tracto urinario - varía en toda la Unión Europea. Se recomienda a los prescriptores de tener en cuenta la prevalencia local de la resistencia de Escherichia coli a las fluoroquinolonas. Se espera que la dosis única de ciprofloxacina que se puede utilizar en la cistitis no complicada en mujeres pre-menopáusicas que se asocia con una eficacia menor que la duración de tratamiento más largo. Esto es tanto más a tener en cuenta en lo que respecta a la creciente nivel de resistencia de Escherichia coli a las quinolonas. Hay pocos datos sobre la eficacia de ciprofloxacino en el tratamiento de infecciones post-quirúrgicas intraabdominales. La elección de ciprofloxacino debe tener en cuenta la información sobre la resistencia a la ciprofloxacina en los patógenos pertinentes en los países visitados. Infecciones de los huesos y las articulaciones La ciprofloxacina se debe utilizar en combinación con otros agentes antibacterianos, dependiendo de los resultados de la comprobación microbiológica. Su uso en seres humanos se basa en datos in-vitro de susceptibilidad y de datos de experimentación animal, junto con datos limitados en humanos. Los médicos tratantes deben referirse a los documentos nacionales y / o internacionales de consenso en cuanto al tratamiento del ántrax. El uso de ciprofloxacino en niños y adolescentes debe seguir las recomendaciones oficiales disponibles. El tratamiento con ciprofloxacino sólo debe iniciarse por médicos con experiencia en el tratamiento de la fibrosis quística y / o infecciones graves en niños y adolescentes. El ciprofloxacino se ha demostrado que causa artropatía en las articulaciones que soportan peso de los animales inmaduros. Los datos de seguridad de un estudio aleatorizado, doble ciego sobre el uso de ciprofloxacino en niños (ciprofloxacino: n = 335, edad media = 6,3 años; comparadores: n = 349, edad media = 6,2 años; rango de edad = 1 a 17 años) reveló una incidencia de la artropatía relacionada con el fármaco (discernirse a partir de los signos y síntomas clínicos relacionados con las articulaciones) en el día 42 del 7,2% y 4,6%. Respectivamente, una incidencia de artropatía relacionada con el fármaco para el 1-año de seguimiento fue de 9,0% y 5,7%. El aumento de casos sospechosos artropatía relacionada con el fármaco con el tiempo no fue estadísticamente significativa entre los grupos. El tratamiento debe iniciarse sólo después de una cuidadosa evaluación beneficio / riesgo, debido a los posibles efectos adversos relacionados con las articulaciones y / o el tejido circundante (ver sección 4.8). infecciones broncopulmonares en la fibrosis quística Los ensayos clínicos han incluido a niños y adolescentes de 5-17 años. Más experiencia limitada está disponible en el tratamiento de niños entre 1 y 5 años de edad. infecciones complicadas del tracto urinario y pielonefritis El tratamiento con ciprofloxacino de las infecciones del tracto urinario debe ser considerado cuando no se pueden utilizar otros tratamientos, y deben basarse en los resultados de la comprobación microbiológica. Los ensayos clínicos han incluido a niños y adolescentes de 1-17 años. Otras infecciones graves específicos Otras infecciones graves, de acuerdo con las recomendaciones oficiales, o después de una cuidadosa evaluación del riesgo-beneficio cuando no se pueden utilizar otros tratamientos, o después del fracaso a la terapia convencional y cuando la comprobación microbiológica puede justificar el uso de ciprofloxacina. El uso de ciprofloxacina para infecciones graves específicos distintos de los mencionados anteriormente no ha sido evaluada en ensayos clínicos y la experiencia clínica es limitada. En consecuencia, se recomienda precaución al tratar a pacientes con estas infecciones. Hipersensibilidad y reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxis y reacciones anafilactoides, pueden ocurrir después de una sola dosis (ver sección 4.8) y pueden poner en peligro la vida. Si se produce esta reacción, ciprofloxacino debe suspenderse y se requiere un tratamiento médico adecuado. Ciprofloxacina generalmente no debería ser utilizado en pacientes con antecedentes de enfermedad tendón / trastorno relacionado con el tratamiento con quinolonas. Sin embargo, en casos muy raros, después de la comprobación microbiológica del microorganismo causal y la evaluación de la relación riesgo / beneficio, la ciprofloxacina se puede prescribir a estos pacientes para el tratamiento de ciertas infecciones graves, especialmente en caso de que falle el tratamiento estándar o bacteriana resistencia, donde los datos microbiológicos pueden justificar el uso de ciprofloxacino. Tendinitis y ruptura del tendón (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilateral, con ciprofloxacino pueden producirse, incluso dentro de las primeras 48 horas de tratamiento. La inflamación y ruptura de tendón puede producirse incluso hasta varios meses después de la discontinuación de la terapia ciprofloxacino. El riesgo de tendinopatía puede incrementarse en pacientes ancianos o en pacientes tratados concomitantemente con corticosteroides (ver sección 4.8). En cualquier signo de tendinitis (por ejemplo, hinchazón y dolor, inflamación), el tratamiento con ciprofloxacino debe suspenderse. Se debe tener cuidado para mantener la extremidad afectada en reposo. Ciprofloxacino debe utilizarse con precaución en pacientes con miastenia grave, ya que los síntomas pueden ser exacerbados (ver sección 4.8). Si la visión se deteriora o se experimentan ningún efecto en los ojos, un oftalmólogo debe ser consultado inmediatamente. La ciprofloxacina se ha demostrado que causa reacciones de fotosensibilidad. Los pacientes que toman ciprofloxacino deben ser advertidos para evitar la exposición prolongada a la luz solar o radiación UV durante el tratamiento (ver sección 4.8). Sistema nervioso central Ciprofloxacina al igual que otras quinolonas son conocidos para desencadenar convulsiones o disminuyen el umbral de convulsión. Se han reportado casos de estado epiléptico. Ciprofloxacino debe utilizarse con precaución en pacientes con trastornos del sistema nervioso central que puede estar predispuesto a la convulsión. Si se producen convulsiones ciprofloxacino debe interrumpirse (ver sección 4.8). Pueden producirse reacciones psiquiátricas, incluso después de la primera administración de ciprofloxacino. En casos raros, la depresión o la psicosis puede progresar a ideaciones suicidas / pensamientos que culminaron en un intento de suicidio o suicidio consumado. En la ocurrencia de estos casos, ciprofloxacino debe interrumpirse. Los casos de polineuropatía (en base a los síntomas neurológicos tales como dolor, ardor, alteraciones sensoriales o debilidad muscular, solos o en combinación) se han reportado en pacientes que reciben ciprofloxacino. Ciprofloxacino debe interrumpirse en pacientes que experimentan síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento y / o debilidad con el fin de prevenir el desarrollo de una condición irreversible (ver sección 4.8). Se debe tener cuidado al usar las fluoroquinolonas, incluyendo ciprofloxacina, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como, por ejemplo: • El síndrome de QT largo congénito • El uso concomitante de fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, la clase IA y III antiarrítmicos, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) • sin corregir el desequilibrio electrolítico (por ejemplo hipopotasemia, hipomagnesemia) • enfermedad cardiaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia) los pacientes y las mujeres de edad avanzada pueden ser más sensibles a los medicamentos prolongación del intervalo QTc. Por lo tanto, se debe tener cuidado al usar las fluoroquinolonas, incluyendo ciprofloxacina, en estas poblaciones. (Ver sección 4.2 Pacientes de edad avanzada, sección 4.5, sección 4.8, sección 4.9). Al igual que con otras quinolonas, la hipoglucemia se ha reportado con mayor frecuencia en los pacientes diabéticos, predominantemente en la población anciana. En todos los pacientes diabéticos, se recomienda una cuidadosa monitorización de la glucemia (ver sección 4.8). La incidencia de diarrea grave y persistente durante o después del tratamiento (incluidas varias semanas después del tratamiento) puede indicar una colitis asociada a antibióticos (que amenaza la vida, con posible resultado de muerte), que requiere tratamiento inmediato (ver sección 4.8). En tales casos, ciprofloxacino debe interrumpirse de inmediato, y una terapia apropiada. medicamentos contra el peristaltismo están contraindicados en esta situación. Sistema renal y urinario Cristaluria relacionada con el uso de ciprofloxacino se ha informado (ver sección 4.8). Los pacientes que reciben ciprofloxacino deberán estar bien hidratados y exceso de alcalinidad de la orina debe ser evitado. Insuficiencia renal Puesto que ciprofloxacino se excreta sin cambios a través de un ajuste de dosis vía renal No es necesario en pacientes con función renal deteriorada tal como se describe en la sección 4.2 para evitar un aumento de las reacciones adversas a los medicamentos debido a la acumulación de ciprofloxacino. Los casos de necrosis hepática e insuficiencia hepática en peligro la vida han sido reportados con ciprofloxacino (ver sección 4.8). En el caso de cualquier signo y síntomas de enfermedad hepática (como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito, o sensibilidad en el abdomen), el tratamiento debe interrumpirse. Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa reacciones hemolíticas se han reportado con ciprofloxacino en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Ciprofloxacino debe evitarse en estos pacientes a menos que se considera el beneficio potencial sea mayor que el posible riesgo. En este caso, la posible aparición de hemólisis debe ser monitoreada. Durante o después de un curso de tratamiento con ciprofloxacina bacterias que muestren resistencia a ciprofloxacino se puede aislar, con o sin signos clínicos de sobreinfección. Puede haber un riesgo especial de seleccionar las bacterias resistentes a ciprofloxacina extensión de la duración del tratamiento y el tratamiento de infecciones y / o infecciones nosocomiales causadas por especies de Staphylococcus y Pseudomonas. Ciprofloxacino inhibe el CYP1A2 y por lo tanto puede causar aumento de la concentración sérica de fármacos administrados concomitantemente metabolizados por esta enzima (por ejemplo, teofilina, clozapina, olanzapina, ropinirol, tizanidina, duloxetina, la agomelatina). Por lo tanto, los pacientes que toman estos fármacos concomitantemente con ciprofloxacino deben ser estrechamente monitorizados para detectar signos clínicos de sobredosis, y la determinación de las concentraciones séricas (por ejemplo, de la teofilina) puede ser necesario (ver sección 4.5). La administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina está contraindicada. No se recomienda el uso concomitante de ciprofloxacino con metotrexato (ver sección 4.5). Interacción con pruebas La actividad in vitro de ciprofloxacino frente Mycobacterium tuberculosis podría dar resultados de las pruebas bacteriológicas falsos negativos en muestras de pacientes tomando ciprofloxacino. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Efectos de otros productos sobre ciprofloxacino: Las drogas se sabe que prolongan el intervalo QT Ciprofloxacina, al igual que otras fluoroquinolonas, deben utilizarse con precaución en pacientes que reciben fármacos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, la clase IA y III antiarrítmicos, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) (ver sección 4.4). Formación de complejos por quelación La administración simultánea de ciprofloxacino (oral) y multivalente didanosina medicamentos y suplementos minerales (por ejemplo, calcio, magnesio, aluminio, hierro), los quelantes de fosfato poliméricos (por ejemplo, sevelamer o carbonato de lantano), sucralfato o antiácidos y fármacos altamente tamponadas que contiene cationes (por ejemplo, tabletas) que contiene magnesio, aluminio o calcio disminuye la absorción de ciprofloxacino. En consecuencia, ciprofloxacino debe administrarse 1-2 horas antes o al menos 4 horas después de estas preparaciones. La restricción no se aplica a los antiácidos que pertenecen a la clase de bloqueadores de los receptores H2. Alimentos y productos lácteos calcio de la dieta como parte de una comida no afecta significativamente a la absorción. Sin embargo, la administración simultánea de productos lácteos o bebidas enriquecidas en minerales (por ejemplo, leche, yogur, zumo de naranja enriquecido con calcio) con ciprofloxacino debe evitarse ya que la absorción de ciprofloxacino puede reducirse. Probenecid inhibe la excreción renal de ciprofloxacino. La administración conjunta de probenecid y ciprofloxacino aumenta las concentraciones séricas de ciprofloxacino. La metoclopramida acelera la absorción de ciprofloxacino (oral), resultando en un tiempo más corto para alcanzar concentraciones plasmáticas máximas. No se observó efecto sobre la biodisponibilidad del ciprofloxacino. La administración concomitante de ciprofloxacino y omeprazol que contiene productos medicinales resultados en una ligera reducción de la Cmax y el AUC de la ciprofloxacina. Efectos de la ciprofloxacina sobre otros medicamentos: Tizanidina no debe administrarse junto con ciprofloxacino (ver sección 4.3). En un estudio clínico con voluntarios sanos, se observó un aumento en la concentración sérica de tizanidina (C incremento máximo: 7 veces, rango: 4 a 21 veces; AUC aumento: de 10 veces, rango: de 6 a 24 veces) cuando se administra concomitantemente con ciprofloxacino. Aumento de la concentración tizanidina suero se asocia con un hipotensor potenciado y el efecto sedante. El transporte tubular renal del metotrexato puede verse inhibido por la administración concomitante de ciprofloxacino, que puede conducir a un aumento de los niveles plasmáticos de metotrexato y aumentar el riesgo de reacciones tóxicas asociadas al metotrexato. El uso concomitante no se recomienda (ver sección 4.4). La administración simultánea de ciprofloxacino y teofilina puede causar un aumento indeseable de la concentración sérica de teofilina. Esto puede dar lugar a efectos secundarios inducidos por la teofilina que muy raramente pueden amenazar la vida o fatal. Durante la combinación, las concentraciones séricas de teofilina deben revisarse y reducirse lo necesario la dosis de teofilina (ver sección 4.4). Otros derivados de la xantina Con la administración concomitante de ciprofloxacino y cafeína o pentoxifilina (oxipentifilina), plantearon se informaron las concentraciones séricas de estos derivados de xantina. La administración simultánea de ciprofloxacino y fenitoína puede causar un aumento o reducción de los niveles séricos de fenitoína, que se recomienda monitorizar los niveles del fármaco. Se observó un aumento transitorio de la concentración de creatinina en suero cuando la ciprofloxacina y la ciclosporina medicamentos que contienen se administraron simultáneamente. Por lo tanto, es con frecuencia (dos veces a la semana) necesario para controlar las concentraciones de creatinina en suero en estos pacientes. antagonistas de vitamina K La administración simultánea de ciprofloxacino con un antagonista de la vitamina K puede aumentar sus efectos anticoagulantes. El riesgo puede variar con la infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, de manera que es difícil evaluar la contribución de ciprofloxacino al aumento del INR (razón normalizada internacional). El INR debe vigilarse con frecuencia durante y poco después de la administración concomitante de ciprofloxacino con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina, acenocumarol, femprocumon, o fluindiona). En los estudios clínicos, se demostró que el uso concomitante de duloxetina con inhibidores potentes de la isoenzima CYP450 1A2, tales como fluvoxamina, puede dar lugar a un aumento del AUC y Cmax de duloxetina. Aunque no se dispone de datos clínicos sobre una posible interacción con el ciprofloxacino, efectos similares se pueden esperar después de la administración concomitante (ver sección 4.4). Se ha demostrado en un estudio clínico que el uso concomitante de ropinirol con ciprofloxacino, un inhibidor moderado de la isoenzima CYP450 1A2, se traduce en un aumento de la Cmax y el AUC de ropinirol en un 60% y 84%, respectivamente. Se recomienda el control de las reacciones adversas relacionadas a los ajustes de dosis cuando proceda, durante y poco después de la administración concomitante con ciprofloxacino (ver sección 4.4). Se demostró en sujetos sanos que el uso concomitante de medicamentos que contienen lidocaína con ciprofloxacino, un inhibidor moderado de CYP450 1A2 isoenzima, reduce aclaramiento de la lidocaína intravenosa por 22%. Aunque el tratamiento fue bien tolerado lidocaína, una posible interacción con ciprofloxacina asociado con efectos secundarios puede ocurrir durante la administración concomitante. Después de la administración concomitante de 250 mg de ciprofloxacino con clozapina durante 7 días, las concentraciones séricas de clozapina y N-desmetilclozapina se incrementaron en un 29% y 31%, respectivamente. La vigilancia clínica y el ajuste adecuado de la dosis de clozapina durante y poco después se aconseja la administración concomitante con ciprofloxacino (ver sección 4.4). Cmax y AUC de sildenafilo se incrementaron aproximadamente el doble en sujetos sanos después de una dosis oral de 50 mg administrados de forma concomitante con 500 mg de ciprofloxacino. Por lo tanto, se debe tener precaución ciprofloxacina prescripción concomitante con sildenafilo teniendo en cuenta los riesgos y los beneficios. En estudios clínicos, se ha demostrado que la fluvoxamina, como un fuerte inhibidor de la isoenzima CYP450 1A2, notablemente inhibe el metabolismo de la agomelatina que resulta en un aumento de 60 veces de la exposición agomelatina. Aunque no se dispone de datos clínicos para una posible interacción con el ciprofloxacino, un inhibidor moderado del CYP450 1A2, efectos similares se pueden esperar después de la administración concomitante (ver "citocromo P450" en la sección 4.4). La administración concomitante de ciprofloxacino puede aumentar los niveles sanguíneos de zolpidem, no se recomienda el uso concomitante. 4.6 Embarazo y lactancia Los datos que están disponibles en la administración de ciprofloxacino a mujeres embarazadas no muestran toxicidad malformativa ni feto / neonatales de ciprofloxacino. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos en términos de toxicidad reproductiva. En animales juveniles y prenatales expuestos a quinolonas se han observado efectos sobre el cartílago inmaduro, por lo tanto, no puede excluirse que el fármaco cause daño al cartílago articular en el organismo inmaduro / feto humano (ver sección 5.3). Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de ciprofloxacino durante el embarazo. El ciprofloxacino se excreta en la leche materna. Debido al riesgo potencial de lesión articular, ciprofloxacino no debe utilizarse durante la lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Debido a sus efectos neurológicos, ciprofloxacino puede afectar al tiempo de reacción. Por lo tanto, la capacidad para conducir o manejar maquinaria puede verse afectada. 4.8 Reacciones adversas Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia (ADR) son náuseas y diarrea. ADR derivados de los estudios clínicos y la vigilancia post-comercialización con Ciproxin (oral, intravenosa y la terapia secuencial), clasificadas por categorías de frecuencia se enumeran a continuación. El análisis de frecuencia se tienen en cuenta los datos de la administración tanto oral como intravenosa de ciprofloxacino. Clasificación de órganos del sistema razón normalizada internacional aumentó (en pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K) La incidencia de artropatía (artralgia, artritis), mencionado anteriormente, se refiere a los datos recogidos en los estudios con adultos. En los niños, se informó de la artropatía se produce comúnmente (ver sección 4.4). La notificación de sospechas de reacciones adversas Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través del esquema de la tarjeta amarilla Una sobredosis de 12 g se ha informado a conducir a síntomas leves de toxicidad. Una sobredosis aguda de 16 g se ha reportado que causa insuficiencia renal aguda. Los síntomas de la sobredosis consisten en mareos, temblores, dolor de cabeza, cansancio, convulsiones, alucinaciones, confusión, malestar abdominal, insuficiencia renal y hepática, así como cristaluria y hematuria. toxicidad renal reversible ha sido reportado. Aparte de las medidas de emergencia rutinarios, por ejemplo, vaciado ventricular seguida de carbono médica, se recomienda controlar la función renal, incluyendo el pH y la acidez urinario, si es necesario, para evitar la cristaluria. Los pacientes deben mantenerse bien hidratado. antiácidos que contienen calcio o magnesio pueden reducir teóricamente la absorción de ciprofloxacino en las sobredosis Sólo una pequeña cantidad de ciprofloxacino (& lt; 10%) se elimina por hemodiálisis o diálisis peritoneal. En el caso de sobredosis, el tratamiento sintomático debe ser implementado. la monitorización del ECG debe llevarse a cabo, debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Fluoroquinolonas, código ATC: J01MA02 Mecanismo de acción: Como agente antibacteriano fluoroquinolona, la acción bactericida de ciprofloxacino se debe a la inhibición de la topoisomerasa tanto de tipo II (ADN-girasa) y la topoisomerasa IV, necesaria para la replicación bacteriana de ADN, transcripción, reparación y recombinación. Relación farmacocinética / farmacodinámica relación La eficacia depende principalmente de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) y la concentración mínima inhibitoria (MIC) de ciprofloxacina para un patógeno bacteriano y la relación entre el área bajo la curva (AUC) y la MIC. Mecanismo de resistencia In-vitro frente a ciprofloxacino se adquiere a través de un proceso paso a paso por mutaciones en el sitio de destino de la ADN girasa y la topoisomerasa IV. El grado de resistencia cruzada entre ciprofloxacina y otras fluoroquinolonas que resulta es variable. mutaciones individuales no pueden dar lugar a resistencia clínica, sino múltiples mutaciones como resultado generalmente la resistencia clínica a muchas o todas las sustancias activas dentro de la clase. Impermeabilidad y / o mecanismos de bomba de eflujo de sustancias activas de resistencia pueden tener un efecto variable sobre la susceptibilidad a las fluoroquinolonas, que depende de las propiedades fisicoquímicas de las diferentes sustancias activas dentro de la clase y la afinidad de los sistemas de transporte para cada sustancia activa. Todos los mecanismos in vitro de resistencia se observan comúnmente en los aislados clínicos. Los mecanismos de resistencia que inactivan otros antibióticos como la permeabilidad (común en Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de eflujo pueden afectar a la susceptibilidad a la ciprofloxacina. la resistencia mediada por plásmidos codificada por qnr-genes se ha informado. Espectro de actividad antibacteriana Los puntos de interrupción se separan las cepas susceptibles a partir de cepas con sensibilidad intermedia y la segunda a partir de cepas resistentes: 1 Staphylococcus spp. - Puntos de corte para la ciprofloxacina se refieren a la terapia de alta dosis. * puntos de interrupción no relacionadas con las especies-se han determinado principalmente sobre la base de datos de PK / PD y son independientes de la distribución de la CMI de especies específicas. Ellos son para uso exclusivo para las especies que no se les ha dado un punto de interrupción específico de especie y no en aquellas especies que no se recomienda la prueba de susceptibilidad. La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para determinadas especies de información local sobre resistencias, sobre todo en el tratamiento de infecciones graves. Si es necesario, el asesoramiento de expertos se debe buscar cuando la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del agente en al menos algunos tipos de infecciones sea cuestionable. Clasificación de las especies relevantes de acuerdo a la sensibilidad a ciprofloxacino (para las especies Streptococcus, ver sección 4.4). Especies frecuentemente sensibles microorganismos aerobios Gram-positivas Bacillus anthracis (1) Aerobios Gram-negativos microorganismos ESPECIES cuya resistencia adquirida puede ser un problema microorganismos aerobios Gram-positivas Staphylococcus spp. * (2) Aerobios Gram-negativos microorganismos ORGANISMOS inherentemente resistentes microorganismos aerobios Gram-positivas Aerobios Gram-negativos microorganismos Exceptuado según lo enumerado arriba * La eficacia clínica se ha demostrado para cepas sensibles en las indicaciones clínicas aprobadas + Tasa de resistencia ≥ 50% en uno o más países de la UE ($): Sensibilidad intermedia natural en ausencia de mecanismos de resistencia adquiridos (1): Se han realizado estudios en animales infectados experimentalmente por inhalación de esporas de Bacillus anthracis; estos estudios revelan que los antibióticos a partir de principios después de la exposición a evitar la aparición de la enfermedad si el tratamiento se compone a la disminución del número de esporas en el organismo bajo la dosis infecciosa. El uso recomendado en sujetos humanos se basa principalmente en la susceptibilidad in vitro y en animales experimentales de datos junto con datos limitados en humanos. la duración del tratamiento de dos meses en adultos con ciprofloxacina oral administrado a la dosis siguiente, 500 mg dos veces, se considera tan eficaz para prevenir la infección por ántrax en los seres humanos. El médico tratante debe hacer referencia a los documentos nacionales y / o internacionales de consenso con respecto al tratamiento del ántrax. (2): resistente a la meticilina S. aureus expresa muy comúnmente co-resistencia a las fluoroquinolonas. La tasa de resistencia a la meticilina es de alrededor de 20 a 50% entre todas las especies de estafilococos y suele ser mayor en los aislamientos nosocomiales. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Tras la administración oral de dosis únicas de 250 mg, 500 mg, y 750 mg de tabletas de ciprofloxacina, ciprofloxacina se absorbe rápida y extensivamente, principalmente en el intestino delgado, alcanzando concentraciones séricas máximas 1-2 horas más tarde. Las dosis únicas de 100-750 mg concentraciones producidas dependientes de la dosis séricas máximas (C max) entre 0,56 y 3,7 mg / L. Las concentraciones en suero aumentan proporcionalmente con dosis de hasta 1000 mg. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 70-80%. A 500 mg dosis oral administrada cada 12 horas se ha demostrado que produce un área bajo la curva de suero de concentración-tiempo (AUC) equivalente a la producida por una infusión intravenosa de 400 mg de ciprofloxacino dado más de 60 minutos cada 12 horas. unión de ciprofloxacino proteína es baja (20-30%). El ciprofloxacino está presente en el plasma en gran medida en una forma no ionizada y tiene un gran volumen de distribución en estado estacionario de peso corporal 2-3 L / kg. Ciprofloxacino alcanza concentraciones elevadas en una variedad de tejidos como el de pulmón (líquido epitelial, macrófagos alveolares, tejido de biopsia), los senos paranasales, las lesiones inflamadas (ampollas de cantaridina de líquidos), y las vías urinarias (orina, próstata, endometrio), en concentraciones totales superiores a las se alcanzan concentraciones plasmáticas. Se han notificado concentraciones bajas de cuatro metabolitos, que se identificaron como: desetilenciprofloxacino (M 1), sulfociprofloxacino (H 2), oxociprofloxacin (M 3) y formylciprofloxacin (M 4). Los metabolitos exhiben in vitro actividad antimicrobiana pero en un grado menor que el compuesto original. La ciprofloxacina es conocida por ser un inhibidor moderado de las CYP 1A2 450 iso-enzimas. El ciprofloxacino se excreta sin cambios por vía renal y, en menor medida, por vía fecal. La eliminación vida media en suero en sujetos con función renal normal es de aproximadamente 4-7 horas. La excreción de la ciprofloxacina (% de la dosis) El aclaramiento renal es de entre 180-300 ml / kg / hy el aclaramiento corporal total es de entre 480 a 600 ml / kg / h. Ciprofloxacina sufre filtración glomerular y secreción tubular. Función renal gravemente alterada conduce a un aumento de las semividas de ciprofloxacino de hasta 12 h. El aclaramiento no renal de ciprofloxacino se debe principalmente a la secreción de trans-intestinal activa y el metabolismo. 1% de la dosis se elimina por vía biliar. El ciprofloxacino está presente en la bilis en altas concentraciones. Los datos farmacocinéticos en pacientes pediátricos son limitados. En un estudio en niños Cmax y el AUC no dependiente de la edad (más de un año de edad). No hay un aumento notable en la Cmax y el AUC tras dosis múltiples (10 mg / kg tres veces al día) se observó. En 10 niños con sepsis severa Cmax fue de 6,1 mg / L (rango de 4.6 a 8.3 mg / L) después de una infusión intravenosa de 1 hora de 10 mg / kg en niños menores de 1 año en comparación con 7,2 mg / L (rango 4.7 -11.8 mg / L) para niños entre 1 y 5 años de edad. Los valores de AUC fueron 17,4 mg * h / L (rango de 11,8 a 32,0 mg * h / L) y 16,5 mg * h / L (rango de 11,0 a 23,8 mg * h / L) en los respectivos grupos de edad. Estos valores están dentro del rango reportado para los adultos en dosis terapéuticas. En base al análisis farmacocinético de la población de pacientes pediátricos con diversas infecciones, la vida media prevista en los niños es de aprox. 4-5 horas y la biodisponibilidad de la suspensión oral varía de 50 a 80%. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad de dosis única, toxicidad de dosis repetidas, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción. Al igual que un número de otras quinolonas, ciprofloxacino es fototóxico en animales con niveles de exposición clínicamente relevantes. Los datos sobre fotomutagenicidad / fotocarcinogenicidad muestran un efecto débil o fotomutágenas fototumorogénico de ciprofloxacina in vitro y en experimentos con animales. Este efecto fue comparable a la de otros inhibidores de la girasa. Como se informó de otros inhibidores de la girasa, ciprofloxacino puede producir daño a las articulaciones que soportan peso en animales inmaduros. La extensión del daño del cartílago varía según la edad, especie y dosis; el daño puede reducirse tomando el peso de las articulaciones. Los estudios con animales maduros (rata, perro) no revelaron evidencia de lesiones del cartílago. En un estudio en perros beagle jóvenes, ciprofloxacino causó cambios articulares graves a dosis terapéuticas después de dos semanas de tratamiento, que aún se observaron después de 5 meses. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes
